铭医严选团队编辑
年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）于当地时间9月16日-21日举行。本次年会中，医院的专家团队针对“CLDN18.2靶向CAR-T细胞治疗消化系统肿瘤患者”的研究进行了口头报告。
研究结果显示，与历史数据相比，CAR-T细胞疗法CT在难治性CLDN18.2+消化道肿瘤患者中显示出良好的安全性和有前景的抗肿瘤活性，特别是在晚期胃癌患者中有较为显著的疗效。
▲图源：dailyreporter
什么是CLDN18.2
CLDN18.2属于紧密连接蛋白家族中的一种亚型，在多种肿瘤组织中高度表达，比如胃癌(60%~80%)、胰腺癌(50%)、食管癌(30%~50%)和肺癌(40%~60%)等，即使是在胃癌转移病灶中CLDN18.2同样有较高的表达水平，但是在正常组织中几乎没有表达，因而具有出色的治疗潜力。
与靶点HER2相比，即使是在胃癌转移病灶中CLDN18.2同样有较高的表达水平最大的特点在于，具有这一靶点的患者数量约占全部胃癌患者的50%~60%。这意味着，过半数的患者能够跨过“突变类型”这个门槛，有机会使用这一靶点的药物。
▲图源：网络
仅仅是今年，就已有7款靶向CLDN18.2的药物获得临床试验许可，根据Insight数据库，当前国内有14个靶向Claudin18.2的生物药在研究，这些药物的出现，或许可以为许多消化系统肿瘤的患者提供新的治疗方向，改善患者的预后效果。
今年获得临床试验许可的靶向CLDN18.2的药物包括M单抗注射液、Q-冻干粉针（年2月获批）、LM-注射液（年4月获批）、QL注射液（年4月3日获批）、NBL-（年4月23日获批）、SYSA注射液（年6月16日获批）、RC（年9月22日获批）。
▲正在临床研究的靶向CLDN18.2的药物，图源：Insight数据库
消化道肿瘤CAR-T细胞疗法初显成效
本次研究共纳入了37例消化系统肿瘤患者接受CT输注，并在首次输注完成至少12周随访，其中包括28例胃癌、5例胰腺导管腺癌和4例其他类型的实体瘤患者。
研究结果显示，所有患者的有效率（ORR）为48.6%；胃癌患者的有效率（ORR）为57.1%。在既往至少2线治疗失败接受CAR-T细胞治疗的18例胃癌患者中，效果更为显著，总体有效率（ORR）为61.1%，中位无进展生存期（mPFS）为5.4个月，中位总生存期（mOS）为9.5个月。
▲所有患者的疗效情况
CT是一种潜在全球同类首创的、靶向CLDN18.2自体CAR-T候选产品，用于治疗CLDN18.2阳性实体瘤如胃癌/胃食管结合部癌及胰腺癌。截至目前，CT为全球唯一获得新药临床研究申请(IND)许可的靶向CLDN18.2CAR-T。CT于年获得美国FDA授予「孤儿药」认定，用于治疗胃癌/胃食管结合部癌，并于年获得欧盟药品监管（EMA）授予「孤儿药产品」认定，用于治疗胃癌。
总的来说，CT在难治性CLDN18.2+消化系统肿瘤患者中显示出可接受的安全性特征和有前景的抗肿瘤活性。在既往至少2线治疗失败的胃癌患者中，与历史数据相比，CT疗效显著提高。
CLDN18.2靶点的出现，为无数消化系统肿瘤的患者带来了新的转机。目前的研究中已经证实靶向CLDN18.2靶点的显著效果和安全性，期待未来CLDN18.2靶点药物获批于临床，让更多消化系统肿瘤患者受益。
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