白癜风的预防 http://m.39.net/pf/a_4632474.html1、CXO行业发展历程
1.1医药外包行业简介
医药外包行业主要分三个环节。科技变革和全球化进展加深，药企的研发活动愈发从独立自主研发向研发外包转移，相应的CRO和CMO/CDMO行业在药物研发深化影响下高速发展，医药外包组织已经贯穿到药品生命周的全流程。CRO、CMO/CDMO、CSO等名词在医药行业中愈发流行，其中CRO、CMO、CSO分别服务于医药行业的研发、生产、销售三大环节，可分别简单理解为研发外包、生产外包、销售外包。
CRO简介。CRO（ContractResearchOrganization）是指合同研究组织，它是通过合同形式为制药企业、医疗机、中小医药医疗器械研发企业、甚至各种*府基金等机构在基础医学和临床医学研发过程中提供专业化服务的一种学术性或商业性的科学机构。按照工作的性质，CRO大致分为临床前研究（Pre-Clinical）CRO和临床研CRO。临床研究CRO以接受委托临床试验（ClinicalTrial）为主。
CMO/CDMO简介。CMO(ContractManufactureOrganization)是指合同生产组织，主要是接受制药公司的委托，提供产品生产时所需要的工艺开发、配方开发、临床试验用药、化学或生物合成的原料药生产、中间体制造、制剂生产（如粉剂、针剂）以及包装等服务。CDMO（Contractdevelopmentandmanufacturingorganization）是指合同定制生产组织，为制药企业以及生物技术公司提供定制化的研发生产服务，提供对医药特别是创新药工艺研发及制备、工艺优化、放大、生产、注册和验证、批生产以及商业化生产等服务。二者比较，CDMO在工艺设计及改进、分析测试、质量控制、申报文件准备、成本控制等方面的经验和技术将更胜一筹，更加有效的帮助新药研发企业解决从实验室到新药申报及商业化生产的各种问题。
CSO简介。CSO(ContractSalesOrganization)是指合同销售组织，其业务是根据与药品生产企业(或药品销售权所有人)签订药品销售合同取得销售权,并基于药品销售获得报酬的一种销售模式。
1.2CRO行业历史
CRO行业粗略分为四个发展时期。从查尔斯河实验室为单一客户提供交易性业务委托进行的科学实验服务开始，CRO雏形初现。年代DennisGillings教授创立昆泰开启了CRO巨头时代，90年代研发投入加速和并购活动盛行让CRO行业迅速膨胀。进入21世纪后欧美巨头增速放缓，亚太地区CRO企业崛起。可简单把CRO行业发展分为雏形期、起步期、高速发展期、稳定发展期这四个时期。
雏形期。20世纪40至50年代，HuntingdonLifeSciences和CharlesRiverLaboratories等公司相继成立，他们开始为客户提供动物实验、药物分析等广泛的科学实验服务。
起步期。当代意义的CRO行业出现于20世纪70年代至80年代，快速发展的药企之间开始了研发竞赛，这对研发活动的成本和效率提出了更高的要求，同时监管层面对申报规定和技术愈加复杂。CRO行业在药企研发竞争中相继起步，这一时期诞生了昆泰和科文斯等外包巨头，CRO企业的业务类型从传统的临床前试验扩展到临床试验、数据统计、数据管理等其他服务。
高速发展期。20世纪90年代，克林顿推行医疗改革令药企销售承压，但市场上类似西咪替丁和百忧解的成功并未令药企放缓研发投入，为了维持市场竞争力，药企整体研发投入依然有增无减，FDA新药通过数量在90年代后期快速增加。欧美CRO在高速发展期通过并购整合加速发展步伐，如昆泰把业务拓展到亚太地区、查尔斯河收购Inveresk、PPD收购Pharmaco等。
稳定发展期。进入21世纪，信息技术发展和全球化加深大大方便了药企和外包企业之间的国际合作。欧美巨头发展多年体量倍增，同时上游药企研发投入增速放缓，大型CRO进入稳定发展期。与此同时，亚太地区CRO行业崛起，凭借相对低廉的人力成本和庞大的患者群体，以中国和印度为代表的发展中国家外包行业迅速发展，并承接了大量的欧美药企订单。年药明康德成立，通过快速并购整合把业务拓展至外包全产业链；年康龙化成成立，从实验室化学开始业务逐步向临床阶段拓展；年泰格医药成立，专注于为医药产品研发提供I-IV期临床试验等全方位服务。随着中国医药行业进入创新药时代，研发投入增速显著高于发达国家，国内CRO行业迎来了新的高速增长期。
1.3从Lonza看CMO/CDMO发展历程
百年Lonza的并购整合之路折射CDMO行业发展史。年，Lonza于瑞士成立，通过百年的发展，成为了全球CDMO行业龙头，年营收59.20亿瑞士法郎，折合约.41亿元人民币。Lonza主要生产生命科学产品以及多种类的精细和特殊化工产品，是活性化学成分、中间体及生物技术解决方案的领先定制制造商，以高科技生命技术与优质产品闻名世界。年以前，CDMO行业大部分是大药企利用自身过剩的产能来提供生产服务，专业的CDMO企业稀少。Lonza于年开展API业务从而切入CDMO行业。90年代初，生物制药市场仍在起步阶段。Lonza通过并购CellTechBiologics，业务范围拓展到哺乳动物细胞培养和单克隆抗体领域。年，Lonza于瑞士证券交易所上市，通过IPO获得资金，加速产能扩张和企业并购活动。进入21世纪，Lonza大量并购相关企业，把业务范围拓展至如多肽、蛋白质设计、基因治疗等各个细分领域。同时，在GMP生产领域，继续投资和扩大新型生物药的制造能力，产能进一步扩张。近年来，全球新药研发投入持续上升，来自中小型或初创型公司的订单逐渐增多，公司得到进一步发展。从Lonza的发展历程看，CDMO企业往往从API入手，承接某一类特定产品订单开始，随后进行企业并购、拓展业务范围、投建产能等方式逐步扩大业务版图。
2、外包行业概况
2.1新药研发各阶段业务及代表企业
新药研发分为五个阶段。新药研发主要分为药物发现及前期研发、临床前药学实验、工艺合成、临床试验及商业化生产等五个主要阶段。随着全球新药研发及销售市场竞争的日益激烈、新药研发时间成本及支出不断提高以及专利到期后仿制药对原研药利润的实质性冲击，国内外大型制药企业为了缩短研发周期、控制成本、同时降低研发风险，逐步将资源集中于发展自身核心研发业务，着重集中于疾病机理研究及新药靶点的发现及研发早期阶段，而将后续研发中晚期及开发阶段涉及的药物化合物筛选及研发、数据采集分析、临床、委托生产或加工等产业链环节委托给医药研发服务企业，借助医药研发服务企业资源在短时间内迅速组织起具有高度专业化和丰富经验的临床试验团队，更加有效地控制研发管理费用及协调内外部资源配置。
CRO机构主要服务内容。在发现阶段，CRO机构主要提供靶点鉴别、先导化合物生成、先导优化、疾病筛查等服务。在临床前阶段，CRO机构主要提供生物分析研究、药物代谢和药代动力学研究、安全性及*理学研究、体外和体内疗效研究等服务。在最重要的临床阶段，CRO机构主要提供I至IV期临床试验操作、针对仿制药的生物等效性研究、生物分析及实验室数据分析、临床试验现场管理及患者招募、注册等服务。
CDMO机构主要服务内容。在临床前阶段，CDMO企业主要提供安全性评价、药物研究服务、化合物筛选、*理研究等服务。在临床试验阶段，CDMO企业主要提供工艺开发、试验小试、中试生产、配方设计等服务。在审批上市阶段，CDMO企业主要提供注册申报、上市后监测、IV期试验评估、持续研究等服务。在药品生产阶段，CDMO企业主要提供工艺优化、质量控制、原料提供、组织生产等服务。
CRO公司已渗透至研发各个细分领域。在长期的合作中，制药企业逐渐与CRO公司建立战略性的合作关系，增强彼此商业合作的整合度，实现产业分工联合竞争、协作竞争的双赢。对CRO企业来说，成为制药企业成熟的合作伙伴，彼此透明度更高，所面临的谈判、评估更少，更多享受到制药企业的资源，为药企提供更专业和个性化的服务。通过建立长期合作，制药企业可以基于不同的药物开发需求选择不同的CRO公司，借此扩展数据资源，节约时间和成本。随着市场需求的变化，制药企业对CRO的要求也越来越高，使得CRO渗透到研发的各个环节，贯穿从药物发现、药学研究、临床前研究、临床研究到新药注册申报等，也由此在不同研发环节产生了若干知名的国内外CRO企业。
欧美CRO已成熟，中国CRO发展快。经过近五十年的发展，国外CRO行业已经逐步成熟，培育出较大的市场规模，并形成了一套完整的业务流程体系，涌现了昆泰（IQVIA）、科文斯（Covance）、PPD、查尔斯河实验室（CharlesRiversLabs）、百瑞精鼎（Parexel）等大型CRO公司，占据了国际CRO行业大部分的市场份额。中国CRO行业兴起较晚，但近年来发展势头强劲，随着创新药*策宽松、国际CRO需求转移等宏观环境变化而快速增长，成立较早的药明康德、睿智化学、泰格医药、博济医药、美迪西等本土CRO公司已在国内市场具有较强的市场竞争力。在临床前阶段，药明康德、康龙化成、昭衍新药、美迪西等主要临床前CRO企业具备直接参与国际竞争的较强实力。
2.2临床阶段是最大蛋糕
临床阶段研发耗时最长，费用占比最高。新药研发是一个漫长的过程，总平均耗时10至15年。从时间角度看，临床前阶段耗时约3至6年，临床阶段耗时约6至7年，商业化阶段耗时约0.5至2年。从费用占比角度看，前期药物发现阶段费用约6至7亿美元，临床前阶段费用约5至6亿美元，而临床阶段由于耗时长和人力成本高等原因，是新药研发中费用占比最高的阶段，平均耗费12至14亿美元。
临床阶段是研发过程最大蛋糕。临床阶段是新药研发最重要的阶段，业务主要有I到IV期临床试验、数据分析、临床试验研究、生物分析、CMC、生物等效性试验、临床现场管理等业务。区别于临床前的实验室化学和动物试验项目，临床阶段进行人体药物试验需要更为严格的监管，对试验数据有更高的要求，平均个化合物进行临床试验最后1个能成功，从药物发现开始至新药上市的成功率约为0.01%。根据Pharmapremia，临床I期品最终能够成功获批的比率是11.3%，II期17.8%、III期53.4%、NDA或BLA阶段89.1%。从阶段费用占比看，临床I至III期费用占比约70%，是研发过程中最大的蛋糕，同样是CRO行业中天花板最高阶段，其中I期占比约5%、II期占比约15%、III期占比约50%。
2.3医药外包市场格局
美国是CRO行业主要市场。药物研发外包服务行业是一个全球竞争的行业，其最终用户包括制药企业、生物科技研发公司以及科研院所等。下游客户涉及新药研发领域的范围广泛，对于新药研发服务需求也存在较大的差异性。在全球范围内可以提供药物研发CRO服务的企业数目众多，但是大多数企业业务集中于药物研发的某一阶段。全球从事药物研发外包服务公司众多，市场较为分散。根据前瞻经济学人，从国别分布来看，美国为CRO产业的先驱，也拥有最多的上市公司，CRO市场比重约55%；欧洲是比重次高的区域，市场占有率约30%，亚洲的比重则仅占13%左右。
中国成为CRO行业发展的热点区域。欧美CRO市场在20世纪90年代已较为成熟，21世纪随着CRO巨头的全球扩张和亚洲地区经济科技的崛起，CRO产业逐渐向亚洲转移。由于拥有世界上最大的人口基数，中国和印度拥有庞大的患者群体，临床试验样本数充足；印度拥有与欧美较为相似的人种和病谱，相同的语言习惯；中国在临床前和临床试验各阶段的研究试验费用仅为发达国家的30%-60%，具有成本优势；中国、韩国、新加坡、印度等正经历医药产业的迅速崛起，研发支出增长迅速。中国在成本和产业前景等方面的比较优势使中国成为CRO行业发展的热点区域。
CMO/CDMO市场逐步向亚洲转移。目前全球CMO/CDMO市场仍主要集中在欧、美及日本等发达国家市场。但由于上述市场劳动力及环保成本日趋昂贵，叠加以中国为代表的亚洲药品市场需求爆发，以及在药品专利保护制度建设上逐步完善，中国和印度等发展中国家在固有的成本效益优势的基础上，随着科研和制造实力的提升，全球CMO/CDMO市场已陆续开始从西方成熟市场向亚洲等新兴市场转移。
本土企业正缩小与国际巨头的差距。从企业占比来看，IQVIA是全球最大CRO公司，业务涉及临床前后两阶段，占有11.6%的市场份额；Covance业务同样涉及CRO全流程；PPD则专注临床阶段业务。其中昆泰、科文斯、PPD等排行前列的CRO公司均已进入中国。据统计，全球排名前十位的CRO拥有超过50%的市场份额。国内的头部CRO公司已逐步拓宽业务线范围，快速抢占中国医药市场快速增长的蛋糕，在专精业务阶段已有相当的竞争优势和成本优势。相较于跨国CRO企业，本土CRO企业熟悉国内市场，可提供大部分临床前或临床试验研究服务，大型本土CRO也纷纷吸引高端人才，展开跨国并购，拓展国际业务规模，逐渐缩小与国际巨头的差距。
境外外包公司概况。全球销售额排名靠前的外包服务公司主要有IQVIA（原昆泰）、Covance（科文斯）、Parexel（精鼎）、InVentivHealth（因文健康）、Icon（爱科恩）、PPD（医药产品开发公司）、PRA（制药研究联合公司）、CharlesRiver（查尔斯河实验室）等。IQVIA（昆泰）是世界上最大的CRO组织，作为良好临床实践（GCP）的供应者，IQVIA（昆泰）实现了临床试验数量和质量的“双重领先”。Parexel（精鼎）是一家致力于药物临床试验研究的CRO集团公司。Covance（科文斯）主要为药物和诊断研发与商业化提供综合临床实验室服务与点对点解决方案，业务覆盖临床前后阶段。CharlesRiver（查尔斯河实验室）是安全性评价龙头公司。Lonza和Catalent则专注CMO/CDMO阶段的工艺研发服务。
本土外包公司概况。国内知名外包公司有药明康德、康龙化成、泰格医药、凯莱英、昭衍新药、美迪西、博腾股份、博济医药等。其中康龙化成和药明康德具备大规模的实验室化学服务能力，业务发展模式由药物发现阶段延伸至药物开发阶段；泰格医药和博济医药业务专注于临床期药物开发服务；凯莱英和博腾股份业务专注于药物开发阶段的工艺研发及生产业务。
3、上游研发投入加速，中国外包行业期高增长
3.1中国医药市场规模增速高于发达地区
3.1.1全球制药市场维持慢增长
全球制药市场保持约5%的年均增速，生物制剂增长更快。全球制药市场年的规模按收益预计为12,亿美元，预计年将增至15,亿美元，该期间的复合年增长率为4.7%。总体而言，全球制药市场可以分为两个分部：化学药物市场及生物制剂市场。近五年生物制剂的增长速度超过化学药物的增速。生物制剂市场于年至年预计按复合年增长率9.0%增长，并于年达至4,亿美元，增长速度超过整体制药市场。生物制剂市场主要受生物制剂能有效解决针对于某些疾病尚无可用有效化学药物治疗的情况推动。
美国及中国为全球最大的两个制药市场。年美国和中国市场规模分别占全球市场的38.7%及18.3%。根据弗若斯特沙利文的资料，年全球二十大制药公司（按收益计）为Pfizer（辉瑞）、Roche（罗氏）、Novartis（诺华）、JohnsonJohnson（强生）、Merck（默克）、Sanofi（赛诺菲）、Abbvie（艾伯维）、GSK（葛兰素史克）、Amgen（安进）、Gilead（吉利德）、BMS（百时美施贵宝）、EliLilly（礼来）、AstraZeneca（阿斯利康）、Bayer（拜耳）、Teva（梯瓦）、NovoNordisk（诺和诺德）、Allergan（艾尔建）、Takeda（武田）、Celgene（新基）及Shire（希尔）。
3.1.2美国制药市场增速放缓，创新药仍是主流
美国制药市场维持约5%的规模增速。年，美国制药市场规模为4,亿美元，占全球制药市场的38.7%，其市场份额超过中国（全球第二大制药市场）逾20%。美国制药市场的规模由年的3,亿美元增至年的4,亿美元，预计到年将增至6,亿美元，年至年期间的复合年增长率为5.3%。美国市场的增长主要是由于公共机构及私人在医疗方面的支出以及出现更为有效的治疗疾病的新方法而增加。与全球市场一致，美国的一个主要趋势是，与化学药物市场相比，生物制剂市场的增速预期更快。美国生物制剂年的市场规模为1,亿美元，预计年将增至1,亿美元，预计年至年的复合年增长率预计为9.6%，而同期化学药物的复合年增长率为4.0%。预期美国制药市场仍将重点
